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亦弘研究 | 关于完善我国非处方药上市路径管理的建议(Ⅱ)
发布时间:2020-12-31 点击次数:294 作者:研究中心



通过上期分享(点击查看),综合课题研究和问卷调研结果,针对全生命周期的风险管控、转换路径的审评流程和技术要求方面,提出了我国OTC上市路径管理的具体建议。

 

紧接上期,本期围绕我国OTC专论路径构建和上市后OTC说明书管理的程序和技术要求,总结关于完善我国非处方药上市路径管理的期许和建议,展望前路。

 
 


 

 

试点探索非处方药专论制度

 
 

为节约审评资源,提高监管效率,更好地满足公众用药需求,美国、日本等国家在OTC产品上市注册管理中针对低风险产品建立了“专论”路径,体现了基于风险对药品实施分类管理的理念。针对我国从事非处方药工作的专业人员进行的问卷调查结果显示,多数参与调查人员对这一制度持肯定态度,并总体上认为我国已具备非处方药专论制度的实施条件。

 

专论制度简化了非处方药的上市准入程序,看似放松了对这类产品的注册监管,弱化了上市准入环节的风险管控,但通过制度的合理设计以及非处方药全生命周期管理中的系列措施,可有效化解或控制由此带来的潜在风险。为了提高监管效率,建议我国着手研究并探索非处方药专论制度在我国实施的可行性。

 

由于专论制度对于我国而言还是一项比较陌生的制度,业界对制度的认知还不够深入,为有效控制风险,可考虑从某类产品或某个治疗领域试点做起,积累经验后,再逐步扩大试点范围。通过试点方式验证专论制度在我国实施的可行性。

 

可考虑从某类低风险的领域(如上市时间长的口服制剂和外用制剂各选一类产品)进行试点,并在试点过程中深入开展更为细化的专论制度实施标准和流程等方面的研究。对于试点品种采取简化审评审批程序以及全生命周期风险管控的整体监管思路,综合采取如图1所示的风险管控措施。

 

图1 非处方药生命周期风险管控

 

 

 

1 纳入专论活性成分的认定标准


 

美国和日本等监管机构在“专论”品种的认定方面积累了较多的经验,可供我国借鉴。总体而言,需要是公认安全有效的药品方能纳入专论,建议在认定标准上考虑以下基本原则:

 

(1)有充分和良好质量控制的临床研究数据或者有广泛、可靠的临床应用资料证明产品是安全、有效的;

(2)产品的安全窗很宽,在没有专业人员指导下使用的不安全风险也很低;

(3)没有滥用、误用风险或风险可控;

(4)剂型适合自我药疗;

(5)对活性成分及其质量控制有深入认知。

 

 

专论的制定程序

 

 

为确保专论纳入的是公认安全有效的产品,专论制定程序应公开、透明,并在制定过程中有各利益相关方的广泛参与。建议专论制定程序分为四个阶段:

 

(1)启动阶段,监管机构公告启动专论制定工作,企业、相关组织等可按照要求提供数据和资料;

(2)评价阶段,监管机构组建专家组开展评审工作,并广泛征求各方包括公众的意见,接纳科学、合理的意见和建议,保证专论的科学性、公平性;

(3)公布实施阶段,监管机构根据征求到的意见制定最终专论并公开发布,明确实施时间和要求;

(4)维护阶段,基于更新的产品信息,高效、动态地对专论内容进行维护修订,对于存在安全性风险而不符合专论管理条件的产品,及时从专论中剔除。

 

建议建立非处方药专论专家审评队伍,对专论活性成分及专论的内容进行严格把控。审评专家组应包括药理、毒理、临床、药学等不同专业领域的专家,并考虑加入行业和消费者代表。

 

 

非处方药专论的基本内容


 

美国非处方药专论内容包括总则、活性成分、标签和检验四部分。日本的销售许可标准(即专论)主要包括有效成分的种类、活性成分的用量和配方规则、剂型、用法用量、适应症、包装单位等内容。相比较而言,美国OTC专论格式和内容较为简洁。
 

建议我国专论格式和内容暂借鉴美国专论,包括四部分:

 

①在总则部分,说明该产品的管理要求、涉及的必要条件,如生产符合GMP等;

②在活性成分部分,列出活性物质的化学名称、含量浓度、剂量限制范围、剂型、辅料及其浓度范围等;

③在标签部分,说明产品的适应症、避免药物间相互作用的注意事项、服用间隔时间,对特定群体的剂量要求等;

④在检验部分,列明成品的质量标准。

 

 

4 专论产品上市的审评审批程序


 

美国对采用专论程序上市的产品不进行审评审批,日本对已建立许可标准的产品授权地方行政机构审评审批。对于我国的专论产品上市应采取何种审批模式的调查结果显示,绝大多数参与调查人员认为应简化专论收载品种的审评审批,但对于如何简化尚存在分歧。考虑到我国的现实国情及监管模式,对于专论产品,可能难以一步到位采用美国豁免审批的模式,也较难采用日本授权地方行政机构审批的模式。长期来看,还需从非处方药全生命周期的风险控制措施的完善程度和匹配性方面做进一步研究和考量,并结合试点情况再做决定。

 

试点期间,建议采取备案的方式,但须加强试点产品全生命周期的管理。因此,试点工作应有足够长的周期,能够覆盖到生命周期管理的各个环节;试点过程中一方面建立、完善认定标准和程序,同时对试点品种持续跟踪上市后管理并丰富完善上市后管理措施。试点过程中可以择时启动第2个治疗领域的专论试点,滚动推进。

 
 

关于完善我国非处方药上市环节说明书管理的建议

 
 

说明书、标签对于指导患者正确选择和使用非处方药至关重要,说明书、标签的制定和审核是非处方药上市环节的重要风险管控点。目前我国在非处方药说明书管理上存在一些问题,如部分说明书内容过于简单,与用药安全关系密切的不良反应、注意事项及禁忌等重要信息缺失;语言表达过度专业化,消费者无法充分、正确理解说明书内容。针对我国在非处方药的说明书、标签管理方面存在的问题,建议进一步加强对非处方药上市准入环节说明书的管理。

 

 

完善我国非处方药说明书范本的格式和内容

 

 

我国的实践经验证明,监管机构发布非处方药说明书范本对于统一、规范非处方药说明书发挥了重要作用,这一制度还有必要继续实施。但是,当前我国也存在范本更新机制不清晰、维护更新不及时、范本更新后相应药品说明书更新的程序和时间要求不明确、范本中的安全性信息不充分、可读性不强等问题。建议针对存在的问题进一步完善范本制度,并改进非处方药说明书的呈现方式(格式、排版、图案等),以帮助普通消费者(非专业人士)更好、更准确地理解说明书内容。

 

对于已发布说明书范本的非处方药,企业在制定自己产品的说明书时,在文字保持不变的前提下,应允许企业增加帮助消费者理解说明书内容和药品使用方法的图示。另外,为加强非处方药的品牌建设,提高企业研发非处方药产品的积极性,应考虑对现行非处方药商标/商品名的管理规定进行调整,允许非处方药使用商品名,允许企业在标签中突出显示商标/商品名。

 

 

2 增加非处方药说明书的消费者测试要求


 

非处方药说明书的语言表达过度专业化会使得消费者无法正确、充分理解说明书内容,直接影响到消费者对非处方药的正确选择和使用,建议参考国际经验,引入非处方药说明书的消费者测试要求,在监管机构制定非处方药说明书范本时,或同品种首个非处方药说明书制定时,或对已有非处方药说明书内容进行重大修订时均应进行消费者测试。对于监管机构制定非处方药说明书范本的情形,由监管机构组织测试,并作为制定范本的依据;其他情形,应由监管部门明确测试的要求,由企业实施,测试结果作为非处方药注册和/或转换的申报资料之一。

 

对于消费者测试,建议考虑的关键要素包括:测试人群的组成和数量、测试的项目、内容以及对测试结果的衡量标准等。建议在测试项目上参考美国FDA的要求,主要包括:

 

(1)标签理解力测试,以了解消费者是否能够理解关键的标签信息;

(2)自我选择调查,以判断消费者是否能够根据自己的情况选择正确的药品;

(3)实际使用调查,以了解消费者是否能够遵守标签中的说明使用。

 

 

结  语

 
 

欧、美、日针对非处方药特点设立的上市管理路径,不但提高了企业开发、创新非处方药产品的积极性,同时也提高了监管机构的审评效率。这些国家和地区普遍采取的简化非处方药上市程序和要求的措施,并没有给非处方药的使用带来更大的风险,其根本原因在于对非处方药全生命周期的潜在风险有深入的理解,制定出系统的、具有内在联系的全生命周期风险管控措施。在上市准入环节,无论采用哪种路径,均制订了清晰的标准和程序;在生产环节,非处方药的cGMP要求并不降低,生产企业必须严格执行cGMP;在流通环节,风险等级不同的非处方药销售渠道和要求规定也不同,监管机构对药店管理、非处方药的广告也做出了严格规定,违法企业将受到巨大惩罚;在使用环节,强化并做实执业药师制度与消费者教育工作;在不良反应监测方面,这些国家和地区均建立了渠道畅通的非处方药上市后不良反应监测体系,对收集的不良反应及时评估、及时采取措施。

 

完善我国非处方药上市路径管理也必须要从药品全生命周期风险管理的角度,基于国情,深入认识并理解我国非处方药在其整个生命周期的潜在风险点,根据现有风险控制措施的完善程度,综合考虑如何完善我国的非处方药上市管理制度以及实施步骤。

 
 

课题研究团队

 
 
 

课题负责人

陈   震

郑州大学药学院教授,亦弘商学院研究员

 

课题组成员(按姓氏拼音排序)

陈   宁

亦弘商学院研究助理

邓万和

西安杨森制药有限公司注册事务部总监

杜   逸

欧力士亚洲资本高级副总裁,医疗大健康部门主管

何一妮

葛兰素史克消费保健业务大中华区法规事务部高级总监

贾   卡

原惠氏制药有限公司注册事务负责人

贾颖君

百特(中国)投资有限公司注册事务副总监,原上海强生制药有限公司法规事务部高级经理

李丽华

百洋医药集团有限公司市场管理总监

栗艳彬

百济神州(北京)生物科技有限公司药品注册项目管理总监

孟晓峰

人福普克药业(武汉)有限公司总裁

潘红波

赛诺菲(中国)投资有限公司药政事务部药政事务高级总监

沈梦娟

亦弘商学院研究助理

陶巧凤

浙江省食品药品检验研究院副院长

田春华

国家药品不良反应监测中心基本药物处处长

汪   鳌

中国非处方药物协会秘书长

王冬妮

拜耳医药保健有限公司保健消费品部药政事务高级经理

王   璐 

艾昆纬企业管理咨询(上海)有限公司产品总监

杨建红

亦弘商学院研究员

叶   真

北京金象大药房医药连锁有限责任公司总药师

张   苒

北海康成(北京)医药科技有限公司药政负责人,原强生(中国)消费品部法规事务总监

张彦彦

亦弘商学院教务部副主任/副总监

赵   芬

原人福普克药业(武汉)有限公司高级质量经理

郑瑞霞

参天制药(中国)有限公司公司事务部执行副总监,注册部负责人

 

项目管理

杨建红

亦弘商学院研究员

 

课题委托单位

中国食品药品国际交流中心

 

课题支持单位

上海强生制药有限公司

拜耳医药保健有限公司

葛兰素史克日用保健品(中国)有限公司

重庆植恩药业有限公司

东北制药集团沈阳第一制药有限公司

 
 

致  谢
 

感谢课题委托单位及支持单位在研究过程中给予的大力支持,感谢课题组成员以及研究过程中给予帮助和支持的业界同仁,感谢您的观点和经验的分享!

 

声  明

 

本篇主要内容已在《中国药事》2020年第34卷第11期“非处方药管理制度研究专栏”中发表,题目为《关于完善我国非处方药上市路径管理的建议》。转载请联系我们,引用请注明来源,侵权追究责任。

 

下期预告

 

在2020年即将结束之际,OTC管理制度课题系列研究成果分享也逐期推送完毕。下期将与大家共同回顾国内外非处方药管理制度的历历征程,分享我国非处方药上市路径管理的前路期许,道阻且长,行则将至!

 
 

往期回顾:

亦弘研究 | 关于完善我国非处方药上市路径管理的建议(Ⅰ)

亦弘研究 | 我国非处方药上市路径现状调研(Ⅳ)——注册路径

亦弘研究|我国非处方药上市路径现状调研(Ⅲ)——转换路径
亦弘研究 | 我国非处方药上市路径现状调研(Ⅱ) ——专论路径
亦弘研究 | 我国非处方药上市路径现状调研(Ⅰ) ——专论路径
亦弘研究 | 国外OTC转换管理制度对我国的启示与建议
亦弘研究 | 日本处方药与非处方药转换管理制度的研究
亦弘研究 | 欧盟处方药与非处方药转换管理制度的研究
亦弘研究 | 美国处方药与非处方药转换管理制度的研究
亦弘研究 | 美国和日本非处方药专论路径对比及对我国的启示
亦弘研究 | 日本非处方药专论路径研究
亦弘研究 | 美国非处方药专论路径研究
亦弘研究 | 2020收官之作:非处方药管理制度研究课题成果
 
 
 
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