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亦弘研究 | 日本非处方药“专论”路径——许可标准制度
发布时间:2020-12-17 点击次数:227 作者:研究中心



上一期介绍(点击查看)中,我们梳理了美国OTC专论路径的出台背景、修订程序及具体要求。日本也针对多个治疗领域建立了类似的专论路径,制定了相应的生产销售许可标准,并将绝大多数这类产品的注册申报授权给地方政府批准。

 

本期将继续这一话题,分享既与美国有相似性,同时也具有本国管理制度特色的日本OTC“专论”路径——许可标准制度。

 

 




在日本法规中,根据使用和供应的不同,药品被分为药房药、需指导用药和一般用医药品(即非处方药)三大类;根据上市基础和创新性等的不同,非处方药的注册申请又被分为8个注册分类。其中,第(1)类属于新分子实体制剂直接申请为非处方药,相当于美国FDA的“Direct to OTC”;第(4)类为处方药转换为非处方药,相当于美国FDA的“Rx Switch to OTC”;第(8)类主要是已建立国家生产许可标准的药物,因类似于美国的OTC专论,行业内常称为“日本专论”。

 

 

1 许可标准制度的起源及发展

 

1969年,日本厚生劳动省(Ministry of Health,Labour,and Welfare,MHLW)为提升OTC产品的审评效率,推动审批程序合理化和透明化,经听取药事食品卫生审议会的意见,启动非处方药许可标准建立工作,按药效群制定有关成分组成、用法用量、功能主治等的具体许可标准。1970-2017年,日本已针对16类非处方药以及一些类别的医药部外品建立了国家生产销售许可标准,并将这其中的大部分产品授权给地方政府审批。OTC许可标准制度的实施,减少了日本药品和医疗器械管理局(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency,PMDA)在OTC药品审评方面的工作量,提升了新领域产品的审评速度,同时也减轻了制药企业的开发负担,有利于加快产品上市速度,满足公众的用药需求。

 

从1999年4月开始,日本又从“一般用医药品”中遴选出15类产品作为“新指定医药部外品”,并建立其生产销售许可标准。遴选原则是“对人体的作用比较温和,且认为无需特别规定厂商应尽其努力提供信息的义务”的产品,包括咽喉清凉剂、钙剂、含维生素的保健剂等,其中大部分产品也授权给地方政府审批。

 

2 OTC许可标准的制定

 

目前,OTC许可标准由MHLW的医药生活卫生局医药品审查管理课负责组织起草,已制定的许可标准收载于《医药品生产准则》《一般用医药品生产销售许可标准》中,并在MHLW网站上发布。日本也建立了许可标准的修订机制,在发布的许可标准中均说明该标准会根据科学知识的积累而进行定期审查。

 

非处方药转换评价是建立许可标准的基础。近年来,日本参考美国等的做法,进一步完善了处方药向非处方药转换的评价工作程序,以保证各利益相关方能够充分发表意见。MHLW网站设置专门网页随时募集申请转化为非处方药的产品提名,学会、社团、企业以及一般消费者均可按照要求提名,同时提交相关资料,包括作为处方药的使用经验、不良反应发生情况及境外使用情况等,另外,还须阐述可以由处方药转换为需指导或一般用药品的理由。MHLW定期整理申请项目清单,并征求相关学会、行业内和消费者等的意见。在发布转换公告前,还要召开医学、药学专家及消费者等参加的会议进行公开讨论;必要时,提交药事食品卫生审议会、药事分科会、需指导药品非处方药小组审议,审评结果对外公布。

 

 

3 已建立许可标准的产品分类

 

日本《医药品生产准则》《一般用医药品生产销售许可标准2017》显示,1970年-2017年,日本已针对16类非处方药制定了许可标准,按照时间顺序依次为:感冒药、解热和镇痛药、镇咳药和祛痰药、肠胃药、通便药、抗眩晕药、眼科用药、维生素制剂、灌肠药、驱虫药、鼻炎用点鼻药、鼻炎用口服药、外用痔疮用药、脚气和癣药、镇痒消炎药及一般用汉方制剂。2017年底,MHLW还发布了一般用生药制剂的许可标准。

 

 

4 许可标准的格式与内容

 

MHLW发布的许可标准包括范围和标准的具体内容两大部分。其中具体内容又分为6个方面:①活性成分的种类;②活性成分的用量、配方规则;③剂型;④用法用量;⑤适应症;⑥包装单位。

 

在活性成分的用量、配方规则中,按不同的作用机制收录了大量成分及成分相互之间的组方要求。例如,对于感冒药,收录了12种作用机制的78种成分,此外还收载了29种生药成分和10个中药处方。同时,还规定了主药(必配成分)、佐药(可配成分)、各成分1天(1次)最多服用量(浓度)、1天(1次)最少服用量(浓度)及多种成分配在一起时的规则。在许可标准内可以调配出多种多样的组方。

 

在适应症中,规定了各种主药各自的适应症,并指出一个药品如果含有多种主药,可以获得更大范围的适应症。例如对于感冒药,含有解热镇痛成分(必配成分),适应症包括发烧、头痛等;若增加抗组胺成分,适应症可以增加鼻涕、鼻塞、喷嚏;若增加镇咳成分,适应症可以增加咳嗽等。

 

 

5 已建立许可标准的OTC药品注册程序

 

对于已颁布正式许可标准的非处方药,除其中的部分药品外,注册申请均授权都道府县知事实施批准。而其他类别的非处方药申请则由PMDA审评,MHLW批准。

 

授权和未授权地方政府的OTC药品注册申请的审评审批流程对比见图1。目前未授权给地方政府的产品:(1)医药品中仅由生药制作的制剂、配有消化酶及整肠活菌的制剂、可用于软性隐形眼镜的点眼剂;(2)医药部外品中的外皮消毒剂、伤口消毒保护剂等。

 

图1 日本OTC药品注册审评审批流程

 


以大阪府为例,如图2所示,大阪府健康医疗部药务课负责专论产品的审批,大阪府立公众卫生研究所负责质量标准及检验方法、稳定性资料的审查,生产车间所在都道府县负责GMP符合性检查。大阪府审批需要大约80天,GMP符合性检查用时约为60天,具体检查时间会因相关生产车间所在都道府县不同而略有差异。确认符合GMP要求后,方可给予许可。在正常情况下,从申请到批准实际花费的时间基本不超过80天(生产车间位于大阪府内时)。

 

图2 已建立许可标准产品大阪府审批流程

 



 

课题研究团队
 

课题负责人

陈   震

郑州大学药学院教授,亦弘商学院研究员

 

课题组成员(按姓氏拼音排序)

陈   宁

亦弘商学院研究助理

邓万和

西安杨森制药有限公司注册事务部总监

杜   逸

欧力士亚洲资本高级副总裁,医疗大健康部门主管

何一妮

葛兰素史克消费保健业务大中华区法规事务部高级总监

贾   卡

原惠氏制药有限公司注册事务负责人

贾颖君

百特(中国)投资有限公司注册事务副总监

李丽华

百洋医药集团有限公司市场管理总监

栗艳彬

百济神州(北京)生物科技有限公司药品注册项目管理总监

孟晓峰

人福普克药业(武汉)有限公司总裁

潘红波

赛诺菲(中国)投资有限公司药政事务部药政事务高级总监

沈梦娟

亦弘商学院研究助理

陶巧凤

浙江省食品药品检验研究院副院长

田春华

国家药品不良反应监测中心基本药物处处长

汪   鳌

中国非处方药物协会秘书长

王冬妮

拜耳医药保健有限公司保健消费品部药政事务高级经理

王   璐 

艾昆纬企业管理咨询(上海)有限公司产品总监

杨建红

亦弘商学院研究员

叶   真

北京金象大药房医药连锁有限责任公司总药师

张   苒

北海康成(北京)医药科技有限公司药政负责人

张彦彦

亦弘商学院教务部副主任/副总监

赵   芬

原人福普克药业(武汉)有限公司高级质量经理

郑瑞霞

参天制药(中国)有限公司公司事务部执行副总监,注册部负责人

 

项目管理

杨建红

亦弘商学院研究员

 

课题委托单位

中国食品药品国际交流中心

 

课题支持单位

上海强生制药有限公司

拜耳医药保健有限公司

葛兰素史克日用保健品(中国)有限公司

重庆植恩药业有限公司

东北制药集团沈阳第一制药有限公司

 

 

致  谢

 

感谢课题委托单位及支持单位在研究过程中给予的大力支持,感谢课题组成员以及研究过程中给予帮助和支持的业界同仁,感谢您的观点和经验的分享!

 

声  明

 

本篇主要内容已在《中国药事》2020年第34卷第11期“非处方药管理制度研究专栏”中发表,题目为《美国和日本非处方药专论路径研究及对我国的启示》。转载请联系我们,引用请注明来源,侵权追究责任。

 

下期预告

 

针对低风险OTC产品,美国和日本分别建立了简化上市路径的“专论”制度。美国和日本的经验对我国非处方药管理制度的完善有何借鉴意义?下期小编将通过美国、日本非处方药“专论”路径规定和风险管控措施的对比分析,为您揭晓答案。

 

 

往期回顾:

亦弘研究 | 2020收官之作:非处方药管理制度研究课题成果

亦弘研究 | 美国非处方药专论路径

 

 

 

 
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